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- De 1816 à 1821, il est membre de la Chambre des Représentants pour l'état de Virginie.
- De 1825 à 1827, il est Gouverneur de l'état de Virginie (son pére ayant lui-même exercé cette fonction de 1808 à 1811).
- De 1827 à 1836, il est Sénateur de Virginie. C'est durant cette période qu'il passe du parti Démocrate au parti Whig, où il rejoint Henry Clay et Daniel Webster.
- En 1941, il devient Vice-président des États-Unis, sous la présidence de William Henry Harrison. Celui-ci décède en cours de mandat, et John Tyler devient alors Président des États-Unis. Il le restera jusqu'à la fin de son mandat présidentiel.
Trés exactement, il est Président des États-Unis du 4 Avril 1841 au 3 Mars 1845, son prédécesseur ayant pris la Présidence le 4 Mars 1841, et étant mort un mois plutard, le 4 Avril 1941 d'une pneumonie suite à un coup de froid attrapé lors de son discours inaugural. John Taylor prête serment le 6 Avril 1941.
C'est la première fois dans l'histoire des États-Unis qu'un Vice-président prend la place du Président en place pour cause de décès. Même s'il n'a pas été élu Président (mais seulement Vice-président), Tyler entend exercer ses fonctions pleinement et de pleins pouvoirs, et doit le faire entendre à ses détracteurs. Sur ce point, le Cabinet et le Congrés lui donne raison. En effet, la constitution n'était pas explicite sur cet aspect de succession (jusqu'à la ratification du 25éme Amendement en 1967) et le Sénat et la Maison durent passer des résolutions par la suite reconnaissant Tyler comme Président des États-Unis.
Tyler étant officiellement du parti Whig en début de mandat, l'arrivée à la présidence se passe avec le soutien de celui-ci. Cependant Tyler prend vite des options opposées au parti Whig et ce dernier finit par l'exclure. Il en résulte finallement un clash, et son cabinet (Whig, herité de William Henry Harrison) démissionne d'un seul homme en Septembre 1841, à l'exception du Secrétaire d'État Daniel Webster. Alors il refait son propre cabinet avec des conservateurs du Sud.
En Mai 1842, il est confronté à la Rebellion de Dorr à Rhode Island, une insurrection de courte durée, menée par Thomas Wilson Dorr, pour repenser le système electoral de l'état.
Le dernier acte marquant sa présidence est peut-être le plus important: il signe le projet de loi pour l'annexion du Texas, qui faisait précédemment parti du Texas, ainsi agrandissant les territoires pratiquant l'esclavagisme et remettant en question le Compromis du Missouri ou Compromis de 1820 entre les anti-esclavagistes et les pro-esclavagistes. Cet acte déclencha la guerre avec le Mexique que son successeur, James Knox Polk, dût gérer.
